神経線維腫症２型について

神経線維腫症２型について知る

概要

神経線維腫症２型(neurofibromatosis type 2; NF2)は、両側聴神経腫瘍を主徴とする常染色体優勢遺伝疾患であり，発症率は出生35,000-40,000人に一人で、人種差はないと言われています。親からの遺伝は約半数にしかみられず、半数は体発生時の突然変異で発症する様です。責任遺伝子は（第２２染色体長腕の22q12に存在）が作り出すタンパク質merlin遺伝子です。merlinは595個のアミノ酸からなる分子量約７万の腫瘍抑制タンパクで、NF2ではmerlin遺伝子に、欠失や点変異などの異常が見られます。予後に最も影響しているのは両側性聴神経腫瘍であり、治療時期と方法に一定の結論は得られず、その治療指針の決定は困難を極めていると言わざるを得ません。腫瘍が小さいうちに外科手術による全摘出または定位放射線治療を行うべきと考えられますが、ガンマナイフによる聴力の温存率は決して高くないことが知られています（30-40%）。

患者の聴覚温存を優先すると、治療時期が遅れて治療は益々困難となる傾向が否めません。すなわち、聴覚の再生、再建療法の進歩が緊急の課題であることが明らかです。これらの聴覚回復方法が進歩進歩すれば、聴神経腫瘍の早期治療が現実的となり、予後の改善が期待されます。

臨床症状

多くの場合，初発症状は聴力の低下，耳鳴りあるいはふらつきかんで発症します。聴力障害は，進行性で感音性難聴であり，通常語音弁別能力は低下しています。前庭神経から発生した腫瘍であるにもかかわらず急なめまいは非常にまれです。
かなりゆっくりとした成長パターンが平衡感覚を代償させているのかもしれません。
１０歳代から６０歳代にかけて初めてこれらの腫瘍が症状を現します。たいていの場合２０歳代から４０歳代で発症いたしますが，神経線維腫症２型における腫瘍の成長速度は予想しがたく，４０歳以前に発症した一側性の聴神経腫瘍の場合神経線維腫症２型へ進展しないことを確認する必要あります。
神経線維腫症２型を疑われた場合オウジオグラムならびに造影MRIによる評価が必須であります。造影MRIは，内耳道内に限局する聴神経腫瘍を発見するのに最も有効な検査です。小児・若年者症例においては、こうした腫瘍が症状を呈する前に見つけ出すことが可能です。聴性脳幹誘発電位ABRによる診断も有用です。
神経線維腫症２型を持つ方々は毎年眼科的診察をお受けになることが重要です。３０歳までの間に４０から５０％の確率で，若年性白内障を併発することが分かっています。このため進行性の視力低下をきたすことになります。
さらに多くの中枢神経系腫瘍すなわち神経鞘腫を併発するリスクが非常に高いです。脊髄神経鞘腫(９割以上)とくに頸髄神経鞘腫を併発しやすくついで脳神経鞘腫の内三叉神経鞘腫(約50％)と舌因神経鞘腫を効率に合併いたします。これらの腫瘍は非常に急速に成長しうることが知られています。神経線維腫症２型の場合，全脳全脊髄にわたるMRIスクリーニングが非常に重要です。その時点で症状のない脊髄神経鞘腫を見つけることが多々あります。そのほかにも頭蓋底髄膜腫ならびに脊髄上衣腫と星細胞腫を合併します。